พื้นที่ภาคอีสาน 20 จังหวัด 133 เขตเลือกตั้ง เป็นภูมิภาคที่มีจำนวน ส.ส.มากที่สุด และในห้วงเวลากว่า 20 ปีที่ผ่านมา พรรคสีแดง คว้าชัยชนะได้ สส.มากที่สุดทุกครั้ง ดังนั้นจึงมักมีคำพูดว่า หากพรรคไหนครองพื้นที่อีสานได้ ก็จะเป็นผู้ชนะ ได้เป็นแกนนำจัดตั้งรัฐบาลแทบทุกครั้ง โดยเลือกตั้งครั้งก่อน เมื่อปี 2566 "พรรคเพื่อไทย"เป็นแชมป์ กวาดไปได้ 73 ที่นั่ง "ภูมิใจไทย" ตามมาเป็นอันดับ 2 จำนวน 35 ที่นั่ง "พลังประชารัฐ" กับ "ก้าวไกล" พรรคละ 7 ที่นั่ง ไทยสร้างไทย 5 ที่นั่ง "ไทรวมพลัง" 2 ที่นั่ง "ประชาธิปัตย์" 2 ที่นั่ง และ "ชาติไทยพัฒนา" 1 ที่นั่ง